【前沿】高质量科研成果 赋能医院高质量发展 _ 第2期

编者按

科学技术是第一生产力，科技创新是高质量发展的根本源泉。北京大学人民医院专家学者始终依靠科技进步，坚持自主创新，以临床问题为导向开展科学研究。这些前沿成果必将进一步推进临床与转化医学研究，推动医学发展，造福更多患者。

北京大学人民医院科研成果汇编（第2期），以飨读者——

妇产科王建六团队

血液病研究所张晓辉团队

首次提出糖尿病相关子宫内膜癌治疗新策略

1月22日，北京大学人民医院王建六教授团队研究成果Targeting Cancer Metabolism Plasticity with JX06 Nanoparticles via Inhibiting PDK1 Combined with Metformin for Endometrial Cancer Patients with Diabetes（JX06纳米粒通过抑制PDK1联合二甲双胍靶向肿瘤代谢可塑性在子宫内膜癌合并糖尿病患者治疗中的研究）在国际学术期刊Advanced Science （IF：16.806）发表。

糖尿病与子宫内膜癌的发生和不良预后密切相关，而高血糖又是导致糖尿病与子宫内膜癌产生关联的最为关键因素。目前子宫内膜癌合并糖尿病患者的治疗尚无统一有效的临床方案。研究发现，JX06（一种新型PDK1抑制剂）联合二甲双胍可显著增加高糖状态下子宫内膜癌细胞对二甲双胍的敏感性。此外，采用还原敏感的可生物降解聚合物来包裹JX06，以形成用于药物递送的纳米粒（JX06-NPs）。进一步在体内外水平证实了JX06-NPs与二甲双胍联合可通过靶向调控子宫内膜癌代谢可塑性，显著抑制高糖状态下子宫内膜癌的生长，从而为合并糖尿病的子宫内膜癌患者提供了一种新的辅助治疗方案，为国际上首次提出该观点。

研究团队

北京大学人民医院妇产科王建六教授团队多年来专注子宫内膜癌发生发展和治疗的研究，主持国家重点研发计划等多项国家级及省部级科研项目。

胃肠外科曹键课题组

血液病研究所张晓辉团队

植入胃肠道镁合金器械研发又有新视角

2022年1月，北京大学人民医院胃肠外科曹键副主任医师联合东南大学材料科学与工程学院张越博士、白晶副教授等关于医用镁合金相关基础研究The effect of enzymes on the in vitro degradation behavior of Mg alloy wires in simulated gastric fluid and intestinal fluid（酶在模拟胃液和肠液中对镁合金体外降解行为的影响）在国际高水平期刊Bioactive Materials（IF:14.593）发表。

近年来，可降解镁合金在胃肠道的应用逐渐受到关注。然而，相比于体液环境，胃肠道环境更为复杂，较低且多变的pH值、大量的消化酶以及多样的离子平衡都给镁合金的应用带来挑战。北京大学人民医院与东南大学团队在国内较早的开展了镁合金胃肠吻合钉的研发和生物学评价，并进行了最早的大规模动物体内消化道吻合实验，在验证安全性和可行性的基础上，对镁合金在胃肠环境中的降解过程也积累了相当丰富的数据和经验。但基于镁合金在胃肠道环境中降解行为的研究还相对较少。

该研究通过模拟胃肠道pH值和基础离子环境，研究了胃蛋白酶和胰酶对镁合金丝材在模拟胃液和小肠液中降解行为的影响，为植入胃肠道的镁合金装置的开发和临床应用提供参考。

研究团队

北京大学人民医院胃肠外科曹键副主任医师、东南大学材料科学与工程学院张越博士为第一作者，东南大学材料科学与工程学院白晶副教授为通讯作者。

北京大学血液病研究所黄晓军团队

血液病研究所张晓辉团队

首次证实第三方供者和移植供者源巨细胞病毒特异性T细胞抗感染能力

2022年1月11日，北京大学血液病研究所黄晓军团队研究成果 Comparable anti-CMV responses of transplant donor and third-party CMV-specific T cells for treatment of CMV infection after allogeneic stem cell transplantation（第三方供者和移植供者源CMV-CTL具有相同的抗CMV感染能力）在国际高水平期刊Nature子刊Cellular & Molecular Immunology（IF:11.530）发表，并在2021年美国血液学年会（ASH）作壁报展示、2021年全国实验血液学年会作为口头报告展示。

巨细胞病毒（CMV）感染是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后主要合并症之一，发病率高，预后差，严重影响移植疗效。CMV特异性T细胞（CMV-CTL）是控制CMV感染的关键免疫细胞。基于CMV-CTL过继回输促进的是内源性免疫重建，而非回输物的扩增，课题组进一步设计研究，通过两个人源化小鼠动物模型及大样本临床队列，分析比较第三方供者来源及移植供者来源CMV-CTL治疗allo-HSCT后CMV感染的安全性及疗效，并分析比较了两种CMV-CTL回输后体内免疫重建功能恢复情况，首次证实了第三方供者和移植供者源CMV-CTL具有相同的抗CMV感染的能力及重建体内CMV特异性免疫的能力。

本研究为第三方供者来源CMV特异性T细胞建库、临床应用提供了有力依据，对于解决临床上移植供者CMV-IgG阴性的难治性CMV感染患者的CMV特异性T细胞来源问题具有重要科学意义及临床应用价值。

研究团队

北京大学血液病研究所裴旭颖住院医师为第一作者，北京大学前沿交叉学科研究院2017级博士研究生刘雪飞为共同第一作者，黄晓军教授教授为通讯作者。

北京大学血液病研究所

黄晓军、江倩团队

血液病研究所张晓辉团队

慢性髓性白血病慢性期治疗反应与结局预测有了更优方式

2022年2月，北京大学血液病研究所黄晓军、江倩团队研究成果Is the Sokal or EUTOS long-term survival (ELTS) score a better predictor of responses and outcomes in persons with chronic myeloid leukemia receiving tyrosine-kinase inhibitors?（预测慢性髓性白血病慢性期患者的治疗反应与结局：ELTS评分优于Sokal评分）发表于国际血液病领域高水平期刊Leukemia（IF:11.528）。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世后，为了评估初诊慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的CML相关死亡率，数个预后积分系统被相继提出，其中Sokal评分和ELTS评分系统最为常用。但目前，少有全面、综合地比较Sokal和ELTS评分预测CML-CP患者TKI治疗反应和结局的功效。

黄晓军、江倩团队回顾性分析了从2006年1月至2021年3月在北京大学人民医院就诊的1661例初诊CML-CP患者，比较两种积分的预测效能，并探索哪种评分系统能更好地指导临床实践工作中的一线治疗选择。研究发现，在一线伊马替尼治疗人群中，尽管Sokal和ELTS评分均能预测治疗反应和结局，但ELTS评分有更强的预测效能，并可更精确识别预后不良的高危人群；一线二代TKI治疗患者，仅ELTS评分能预测治疗反应、无失败生存和无疾病进展生存。此外，ELTS评分识别出的中高危人群更获益于一线二代TKI治疗。

研究团队

2020级的科研型研究生张小帅为第一作者，北京大学血液病研究所江倩教授为通讯作者，黄晓军教授为共同通讯作者。

北京大学血液病研究所

黄晓军、江倩团队

血液病研究所张晓辉团队

慢性髓性白血病治疗失败可临床预测

2月22日，北京大学血液病研究所黄晓军、江倩教授团队研究成果A predictive scoring system for therapy-failure in persons with chronic myeloid leukemia receiving initial imatinib therapy（一线伊马替尼治疗慢性髓性白血病治疗失败的临床预测模型）发表于国际血液病领域高水平期刊Leukemia（IF: 11.528）。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，显著改善了慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的生存结局。既往国际上提出多个危险评分系统如Sokal、ELTS评分系统，主要用于预测患者总体生存率这一结局。而如今得益于TKI治疗，绝大部分患者可长期生存。在长期生存背景下，治疗失败成为更受关注的话题，早期识别、预测患者一线伊马替尼治疗失败高危人群，并予以干预、强化管理，以期进一步提高患者总体生存结局。

因此，团队回顾性分析了从2006年1月至2021年4月接受一线伊马替尼治疗的1364例初诊CML-CP患者，基于简单机器学习的原理，联合临床常用因素（初诊时高白细胞计数、低血红蛋白水平、高嗜碱性粒细胞百分比、ELTS中高危）建立了一个预测伊马替尼治疗失败的简易模型。该模型可将患者分为极低、低、中、高及极高危5个危险亚组，各组间治疗失败率具有显著统计学差异。该模型还可延伸用于预测患者疾病进展及生存结局。这是首次由中国学者提出的可以预测慢性粒细胞白血病治疗失败的积分系统，可更好地指导临床治疗、实践。

研究团队

2020级的科研型研究生张小帅为第一作者，北京大学血液病研究所江倩教授为通讯作者，黄晓军教授为共同通讯作者。

来源 | 科研处、妇产科、北京大学血液病研究所、胃肠外科

编辑 | 余弦、师雨

声明 | 如转载请注明来源“北京大学人民医院”（微信号:rmyy 1918）

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